狼疮肾炎的病因尚未阐明，多数学者认为本病是有一定遗传特征的个体，在多种触发因素（如感染、理化环境因素）作用下，发生紊乱所致的自身性损伤。具体的发病因素主要有以下几种：

一、遗传因素

遗传流行病学资料发现本病具有家族聚集倾向，同卵双生子发病达25@@@#xFF05;～70@@@#xFF05;，明显高于异卵双生子。

二、环境与感染因素

1、紫外线：紫外线被认为是触发狼疮肾炎的病因。

2、药物或化学物质：有些药物可诱发产生自身抗体，如普鲁卡因胺、肼苯达嗪等；有些香料、染料、染发水，烟火熏烤食品、菌类也可诱发狼疮肾炎。

3、感染：近年资料发现人类缺陷病毒（HIV）感染者可发生狼疮肾炎。本病患者血清中常见多种病毒抗体滴度增加（如风疹、流感、麻疹等）。

三、内分泌因素

狼疮肾炎患者多数为女性，且不论男女患者雌激素水平均增高，雄激素水平降低。